肝移植科研团队在肝脏研究领域顶级期刊《Hepatology》发表重要研究成果
        日期:2019-08-12     供稿:肝移植中心     发布:宣传处     点击:4282


近日,郑州大学第一附属医院肝移植中心张水军、郭文治、李捷科研团队在肝脏缺血再灌注损伤研究领域取得了突破,研究成果Steap3 deficiency in hepatocytes protects the liver against ischemia/reperfusion injury by suppressing TAK1”在国际肝脏研究领域顶级期刊《Hepatology》 (2019年影响因子14.971,中科院JCR分区1区)在线发表。该研究发现前列腺六次跨膜蛋白3Steap3)是诊治肝脏缺血再灌注损伤的潜在靶点。郑州大学第一附属医院肝移植中心郭文治教授为该文的第一作者及共同通讯作者,张水军教授为通讯作者。

肝脏缺血再灌注损伤发生在肝移植过程的供肝获取、保存运输和移植手术阶段,是肝脏移植过程不可避免的问题。缺血再灌注损伤可造成肝移植术后早期移植物功能不良,影响预后。肝移植缺血再灌注损伤影响因素众多,机制复杂。现阶段,临床上为减轻肝脏缺血再灌注损伤,常采用的方法有缺血预处理或通过药物预处理等,但均存在一定的局限性,效果不理想。因此,迫切需要寻找有效的靶点并进行针对性的干预,从而改善肝移植预后。Steap3是细胞发育过程中主要的铁还原酶,能够调节体内铁稳态。同时,Steap3是机体调节炎症和凋亡的关键因子,但其在肝脏缺血再灌注损伤中的作用尚不明确。该研究团队发现,小鼠肝脏以及原代肝细胞缺血再灌注损伤后,Steap3表达显著上调。通过构建Steap3基因敲除及肝细胞特异Steap3转基因小鼠,在体内及体外研究水平发现, Steap3能够调控肝细胞炎症和凋亡进而介导肝脏缺血再灌注损伤。同时,通过进一步深入的机制研究发现,Steap3能够与TAK1相互结合,进而调控下游JNK/p38NF-κB信号通路,介导肝脏缺血再灌注损伤。因此,Steap3有望成为肝脏缺血再灌注损伤诊治的有效靶点,为进一步临床应用提供理论依据。

我院的肝移植工作始于上世纪90年代。1994年,在学科带头人张水军教授带领下的肝移植团队成立了河南省首个肝移植实验室。在成功实施大量犬、猪等动物肝移植的基础上,于1997年成功完成我院首例肝移植手术,是国内较早开展肝移植手术的医院。2005年以来,已连续实施了1000余例肝移植手术。开创性地完成国内首例同卵双生活体供肝肝移植。近年来,肝移植技术快速提高,2018年成人肝移植手术例数位居全国第二,总肝移植例数位居全国第四。在提高肝移植技术的同时,还依托该中心建立了河南省消化器官移植重点实验室等科研平台,以及河南省肝移植中心等临床研究平台。同时,我院作为 河南省器官移植国家区域医疗中心主体创建单位,正努力提升全省器官移植的临床技术、科研、教学、预防以及管理水平。团队先后申请科研项目数十项,其中国家自然科学基金项目14项,省部级科研成果20余项。近期成立的郑州大学第一附属医院肝病研究中心,将有利于整合肝病研究资源,推动我院肝病学科发展。