我院食管癌研究团队在家族性食管癌研究方面取得重要进展
        日期:2017-06-23     供稿:宣传处     发布:宣传处     点击:1913

 

近日,我院肿瘤科食管癌研究团队秦艳茹教授作为共同第一作者在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)》(影响因子:9.423)上发表题为“RNA editing of SLC22A3 drives early tumor invasion and metastasis in familial esophageal cancer”SLC22A3基因的RNA编辑驱动家族性食管癌的早期侵袭及转移)的高水平文章(论文链接:http://www.pnas.org/content/early/2017/05/16/1703178114.full.pdf)。该研究发现了一个新的家族性食管癌易感基因-SLC22A3并揭示了其功能和机制。SLC22A3基因突变并失活后,增加了食管癌家族史阳性高危人群的患病风险,对促进食管癌细胞早期侵袭转移具有关键的调控作用,可作为家族性食管癌早期筛查和诊断的潜在生物标记物和干预靶点。研究成果为我国食管癌精准医疗提供了重要的科学依据和实验基础。

我院秦艳茹教授和深圳大学医学部付利教授、香港大学明小燕博士、安徽医科大学第一附属医院左先波博士、深圳大学医学部刁昱文博士为文章的共同第一作者。深圳大学医学部付利教授和香港大学癌症中心、中山大学肿瘤防治中心关新元教授为文章的共同通讯作者。合作研究单位包括国内食管癌研究领域的主要研究团队:郑州大学、深圳大学、香港大学、安徽医科大学、清华大学、广州医科大学、澳门科技大学、香港科技大学和中山大学。我院艾教育博士和王立东教授参与了该项研究。该研究团队得到了多项国家基金委的资助,该篇论文作为食管癌研究方面的重要成果在国家自然科学金委员会医学科学部网站上进行了专题报道。

我国是世界上食管癌发病率和死亡率较高的国家,占全世界的50%以上。食管癌具有显著地域性高发与家族聚集的特征,与散发性食管癌相比,家族性食管癌具有症状重、疗效差、病程短的临床特点,给社会和家庭造成了沉重的经济负担,其发病原因和遗传机理至今尚不明确。通过对比分析家族性食管癌和散发型食管癌的基因表达谱,课题组首次证实76例家族性食管癌患者的癌旁组织中,SLC22A3基因的转录水平显著低于散发性食管癌,进一步发现 SLC22A3 mRNA序列的第261位碱基频繁并特异地出现A-to-I RNA突变,该突变可导致SLC22A3RNA稳定性降低;并发现具有调控RNA突变功能的另一新型家族性食管癌易感基因ADARB1参与SLC22A3的表达下调。机制研究表明,突变后的SLC22A3其蛋白结构发生改变,对细胞丝状伪足(filopodia)的重要组成蛋白ACTN4的抑制性结合能力减弱,增加了细胞的迁移与侵袭能力,揭示了家族性食管癌患者相对于散发患者在较早期即发生肿瘤转移的分子机制。